《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
黄磊 赖声川 乔杉 刘晓晔 修
刘流 王小利 葛珊珊 宋小宝 刘小
陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远 王铮
陈伟霆 欧阳娜娜 范丞丞 刘雨昕 周扬青
何炅 谢娜 维嘉 吴昕 杜海涛
赵露思 李东田 吉克隽逸
姜思达 朱亚文 张雨绮 官鸿 杨超
吉娜·爱丽丝 郎朗 张歆艺 高瀚宇 黄雅
梁田 齐思钧 华晨宇 谭维维
何炅
郭德纲 吴秀波 刘涛 沈腾 李
沈腾 马丽 艾伦 常远 宋
演员：黄磊 赖声川 乔杉 刘晓晔 修
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演员：刘流 王小利 葛珊珊 宋小宝 刘小
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演员：陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远 王铮
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