本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
张国立 佟大为 梅婷 许娣 周野芒 杨童舒 严晓频 丁嘉丽 邬君梅 张丰毅 韩童生 牛飘 齐欢 沈佳妮 王真儿 郑卫莉 梁家桐
郭晓东 秦昊 张磊 梅婷 黄
冯远征 梅婷 马恩然 赵毅 曹翠
李立群 梅婷 韩雯雯 王丽云
陆毅 李小冉 周杰 隋俊波 杨奇
陆毅 鲍蕾 陈乔恩 曾伟昌 艾热 孜巴 黄子韬 徐艺洋 杜淳 王灿兮 姜潮 麦迪娜 戴向宇 陈紫函 江奇霖 周奇奇
吴镇宇 袁咏仪 林心如 陆毅 吴智
赵丽颖 陆毅 陶昕然 袁文康 石兆
孙俪 董子健 胡杏儿 高鑫 陈瑶 徐崴罗 童蕾 胡明 叶青 邬君梅 张晨光 刘钧 冯雷 赵龙豪 周野芒 吴玉芳 范世錡 曲哲明 何蓝逗 卫莱 王雯琴
邬君梅 理查德·博吉 孙红雷 钟镇涛 葛优
孙俪 张译 明道 邬君梅 张晨
奚美娟 陈大伟
周迅 奚美娟 黄梅莹 艾丽娅 姚橹
王同辉 曹颖 齐欢 奚美娟 张一
陶虹 奚美娟 王雷 何政军
何广智 刘奕君 李雅娟 孙艺洲 杨超越
李滨 舒畅 曹骏 马文忠 刘希
刘林城 张瀚方 时光 冷海铭 姜山 寇钟吁 贾虎 路嘉 毕超
刘德华 林家栋 彭于晏 刘雅瑟 任达华
罗云熙 肖顺尧 敖子逸 方逸伦 包上
保剑锋 成泰燊 海清 王文娜 孙立
欧阳奋强 陈晓旭 邓婕 张莉 李
蒲巴甲 张卫健 赵文瑄 陈冲 余少
陈星旭 张婧仪 林彦俊 陈欣予 蔡宇
王丽坤 郑元畅 丁子峻 白冰 张晓
任嘉伦 宋祖儿 宣言 范帅琦 赫雷 刘若谷 刘琪锜 姚一奇 张垒 曹骏 陈家乐 哈妮克孜 黑子 孙天宇 徐百慧 李彧 李进荣 宗峰岩 陈依莎 王伊瑶
宋丹丹 高亚麟 张一山 尤浩然 丹
金世佳 柴碧云 李茂 徐小飒 谢
刘庭羽 李承铉 刘心悠 陆昱霖 杨恭
刘家良 陶为 杨洋 王一明 铁
曹炳琨 高露 朱宏嘉 张笑君 李洪
演员：罗云熙 肖顺尧 敖子逸 方逸伦 包上
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演员：保剑锋 成泰燊 海清 王文娜 孙立
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演员：欧阳奋强 陈晓旭 邓婕 张莉 李
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