到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
哈莉·贝瑞 本尼西奥·德尔·托罗 大卫·杜楚尼 阿丽克西斯·卢埃林 米卡·贝瑞
梅格·瑞恩 大卫·杜楚尼 哈尔·利格特
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
吉莲·安德森 詹米·多南 杰拉德·麦卡锡 雅奇·潘嘉比 埃米特·斯坎伦
罗温·艾金森 吉莲·安德森 多米尼克·韦斯特 裴淳华 丹尼尔·卡卢
克里斯蒂安·贝尔 哈利·米尔林 吉莲·安德森 露西·宝通 夏洛特·甘斯
艾丽·范宁 尼古拉斯·霍尔特 吉莲·安德森 菲比·福克斯 萨沙·达
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
伊丽莎白·霍尔姆 艾什莉·贾德 布莱恩·汤普森 肖恩·派特里克·弗兰纳里 杰森·伦
布莱恩·考克斯 杰瑞米·斯特朗 莎拉·斯努克 基南·卡尔金 阿兰·卢
DollyLewis 阿加·达什 丹尼尔·吉里斯 加洛德·约瑟夫 AliceChristina-Corriga
蒂姆·艾伦 南希·特拉维斯 阿曼达·福勒 莫莉·麦考克 克里斯托夫·桑德斯
大卫·伯伦纳兹 麦克斯·泰瑞奥 小尼尔·布朗 A·J·巴克利 托尼·特拉克斯
乔尔·金纳曼 珊特尔·范圣滕 索尼亚·瓦格尔 杰西卡·塔克 艾迪·盖瑟
艾伦·图代克 萨拉·汤科 科瑞·雷诺兹 爱丽丝·韦特兰德 莱维·费赫
ChristopherMeloni MariskaHargitay RichardBelzer Ice-T B.D.Won
威廉姆·H·梅西 埃米·罗森 杰瑞米·艾伦·怀特 伊森·卡特科斯基 卡梅隆·莫纳汉 史蒂夫·豪威
迪兰·明奈特 布兰登·弗林 艾莉莎·博 贾斯汀·普瑞提斯 克里斯蒂安·纳瓦
阿什利·詹森 艾丽森·奥唐奈尔
加布里埃尔·巴索 卢西安·布坎南 福拉·埃文斯·阿金博拉 莎拉·德贾斯丁 伊芙·哈
杰森·贝盖 伊恩·鲍汉 索菲亚·布什 帕特里克·约翰·弗吕格 LaroyceHawkin
演员：布莱恩·考克斯 杰瑞米·斯特朗 莎拉·斯努克 基南·卡尔金 阿兰·卢
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演员：DollyLewis 阿加·达什 丹尼尔·吉里斯 加洛德·约瑟夫 AliceChristina-Corriga
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演员：蒂姆·艾伦 南希·特拉维斯 阿曼达·福勒 莫莉·麦考克 克里斯托夫·桑德斯
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