到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
哈莉·贝瑞 本尼西奥·德尔·托罗 大卫·杜楚尼 阿丽克西斯·卢埃林 米卡·贝瑞
梅格·瑞恩 大卫·杜楚尼 哈尔·利格特
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
吉莲·安德森 詹米·多南 杰拉德·麦卡锡 雅奇·潘嘉比 埃米特·斯坎伦
罗温·艾金森 吉莲·安德森 多米尼克·韦斯特 裴淳华 丹尼尔·卡卢
克里斯蒂安·贝尔 哈利·米尔林 吉莲·安德森 露西·宝通 夏洛特·甘斯
艾丽·范宁 尼古拉斯·霍尔特 吉莲·安德森 菲比·福克斯 萨沙·达
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
伊丽莎白·霍尔姆 艾什莉·贾德 布莱恩·汤普森 肖恩·派特里克·弗兰纳里 杰森·伦
斯蒂芬·阿梅尔 盖布瑞·马赫特 莱克斯·斯科特·戴维斯 乔什·麦克德米特 布莱恩·格林伯
约翰尼·李·米勒 刘玉玲 艾丹·奎因 乔恩·迈克尔·希尔 约翰·诺贝
妮芙·苏丹 肖恩·托布 格伦·克洛斯 ShervinAlenabi ShilaOmm
安东尼·安德森 翠西·艾利斯·罗斯 马库斯·斯克里布纳 迈尔斯·布朗 马尔赛·马
梅芙·金琴丝 罗密欧·布拉加 托马斯·阿基诺 PedroCaetano LarissaBocchin
法兰·德瑞雪 查尔斯·肖内西 萝伦·雷恩 丹尼尔·戴维斯 尼科洛·汤
法兰·德瑞雪 查尔斯·肖内西 丹尼尔·戴维斯 萝伦·雷恩 尼科洛·汤
索佩·迪瑞苏 乔·科尔 米歇尔·费尔利 卢西安·姆瑟马蒂 布莱恩·威纳
利亚姆·坎宁安 RolandLitrico 娜迪亚·帕克斯 伊莎贝拉·罗西里尼 卡夏·斯穆特尼亚
本·巴恩斯 玛丽-露易丝·帕克 乔·弗瑞曼 朱利安·瑞钦斯 汉娜·高
波普伊·蒙哥马利 迪伦·沃尔什 詹姆斯·廖 凯西·希玛兹科 斯基特·乌尔里
安吉拉·贝塞特 彼得·克劳斯 奥利弗·斯塔克 艾莎·辛德斯 肯尼斯·
演员：斯蒂芬·阿梅尔 盖布瑞·马赫特 莱克斯·斯科特·戴维斯 乔什·麦克德米特 布莱恩·格林伯
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演员：约翰尼·李·米勒 刘玉玲 艾丹·奎因 乔恩·迈克尔·希尔 约翰·诺贝
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演员：妮芙·苏丹 肖恩·托布 格伦·克洛斯 ShervinAlenabi ShilaOmm
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